Üsküplüler, 1963 yılının 26 Temmuz’unda meydana gelen depremle sarsıldı. Sabah 05.17’de 17 saniye süren 6,1 büyüklüğündeki deprem, başkentin tarihinde derin bir iz bıraktı.

Şehir yapılarının neredeyse %65’i yıkılırken, bin kişi öldü 3 binden fazla kişi yaralandı.

Birleşmiş Milletler başta olmak üzere dünyanın birçok ülkesinden gelen yardımlar, Üsküp’ün depremin yaralarını sarmasına yardımcı oluyor. Soğuk savaş döneminde, İkincii Dünya Savaşının ardından ilk kez ABD ile Rus askerleri Üsküp’teki kurtarma çalışmalarında karşılaşıyor. Üsküp, tüm dünyadan aldığı destekten dolayı “Dayanışmanın Şehri” olarak anılıyor.

Dönemin Yugoslavya lideri Yosip Broz Tito, depremin ertesi günü şehri ziyaret edip, Üsküp’ün yeniden inşaatı emrini veriyor. 1970’lerin sonuna kadar süren inşaatlarla Üsküp bugünkü halini alıyor. Depremde, birçok Osmanlı-Türk eseri de zarar görüyor.